目前,艾滋病疫苗的研制工作正在进行,多数研究者致力于设计能够诱导特异性T细胞反应的艾滋病疫苗,从而对抗疾病进展。然而,由于在已经发展为艾滋病的病人体内能高频率地检测到CD8+T细胞反应,因此,明确什么类型的T细胞反应最有效变得尤为重要。在南非进行的一项研结果究提示,针对HIV衣壳蛋白Gag特异性多表位的CD8+T细胞能最有效地控制慢性HIV感染。研究结果已经发表在Nature Medicine杂志上【Nature Medicine,2007;13(1):46-53】。
研究在南非德班进行,研究对象是578名成人HIV感染者,所有这些感染者从未接受过任何形式的抗病毒治疗。对每一个感染者的HLA类型和体内的病毒载量进行检查和检测,同时检测针对覆盖整个HIV-1 C亚型全序列的重叠肽段的CD8+T细胞反应。
就研究结果的总体而言,针对Gag表位的特异性T细胞反应和低病毒血症相关,而针对病毒外膜蛋白Env、辅助蛋白以及调节蛋白(Rev, Tat, Vif,Vpr,Vpv 以及Nef)的特异性T细胞反应与高病毒载量相关。这种病毒表位和病毒载量的相关性也适用于表达相同HLA B等位基因的个体,这提示在决定病毒载量上,蛋白特异性T细胞反应比HLA等位基因更为重要。而且,Gag表位数的增加可以显著降低病毒载量,针对Env特异性T细胞反应的增加可以提高病毒载量。
因此,并不是所有的CD8+T细胞反应与有效控制HIV相关,在一些病例中,CD8+T细胞反应广度的增加还可以使病情恶化。分析所有被研究的人群,针对Gag表位以及Env和/或辅助蛋白和调节蛋白表位都发生T细胞反应的个体比单纯针对Gag表位发生反应的个体的病毒载量高。这提示针对Env或者调节蛋白表位发生的T细胞反应可能对对Gag表位发生反应有负面影响作用。
这项对大规模人群研究的结果提示,针对Gag产生的广谱的T细胞反应在控制HIV慢性感染最为有效。支持以前的小规模研究(研究显示Gag可以作为潜在的一个重要的免疫原)。但是这并不能排除非Gag特异性反应能有效控制病毒血症。需要进一步阐明针对Gag特异性CD8+T细胞反应是否比针对Env特异性的CD8+T细胞反应在控制病毒载量上更有效,或者二者同样有效,只是Env特异性的CD8+T细胞反应在自然感染的晚期才出现,这是由于Env(不像Gag)在处理和呈现在感染细胞表面供CD8+T细胞识别之前要依赖de novo的合成。
因此从该项研究可以看出,不能笼统地说疫苗诱导的T细胞免疫反应越强,其控制HIV慢性感染越有效,而应该说疫苗诱导的针对T细胞免疫反应在控制HIV慢性感染上具有蛋白特异性。当然这些都需要进一步的深入研究。

